ЕСТЕРИ СОРБІТАНУ

ЕСТЕРИ СОРБІТАНУ (спани). Європейська Фармакопея (ЄФ) 2005 наводить такі назви: Sorbitani lauras, Sorbitani oleas, Sorbitani palmitas, Sorbitani sesquioleas, Sorbitani trioleas. Такі ж назви є у Британській Фармакопеї та Фармакопеї США 23. Їх хімічні назви наведені й у CAS-реєстрі під відповідними номерами (табл. 1).

Табл. 1. Хімічні назви естерів сорбітану та їх різновидів у CAS-реєстрі

Фармакопейна назваХімічна назваНомер у CAS-реєстрі
Sorbitan diisostearateSorbitan diisooctadecanoate68238-87-9
Sorbitan dioleate(Z,Z)-Sorbitan di-9-octadecanoate29116-98-1
Sorbitan monolgurateSorbitan monododecanoate138-39-2
Sorbitan monoisostearateSorbitan monoisooctadecanoate71902-01-7
Sorbitan monooleate(Z)-Sorbitan mono-9-octadecenoate1338-43-8
Sorbitan monopalmitateSorbitan monohexadecanoate26266-57-9
Sorbitan monostearateSorbitan mono-octadecanoate1338-41-6
Sorbitan sesquiisostearateSorbitan sesquiisooctadecanoate71812-38-9
Sorbitan sesquioleate(Z)-Sorbitan sesqui-9-octadecenoate8007-43-0
Sorbitan sesquistearateSorbitan sesqui-octadecanoate51938-44-4
Sorbitan triisostearateSorbitan triisooctadecanoate54392-27-7
Sorbitan trioleate(Z,Z,Z)-Sorbitan tri-9-octadecenoate26266-58-0
Sorbitan tristearateSorbitan tri-octadecanoate26658-19-5

Примітка: CAS — Chemical Abstract Services Registry.

Е.с. мають цілу низку синонімів, із них найбільш відомі в літературі під назвами «алацель» та «спан» (табл. 2).

Табл. 2. Синоніми найбільш відомих естерів сорбітану

Фармакопейна
назва
Синоніми
СорбітанмоноізостеаратArlacel 987, Crill 6, Sorbitan isostearat та ін.
Сорбітанмонолаурат*)Arlacel 20, Span 20, Sorbitan laurate та ін.
Сорбітанмоноолеат*)Arlacel 80, Span 80, Sorbitan oleat та ін.
Сорбітанмонопальмітат*)Arlacel 40, Span 40, Sorbitan palmitate та ін.
Сорбітанмоностеарат*)Arlacel 60, Span 60, Sorbitan stearate та ін.
СорбітансесквіізостеаратProtachem SQI
Сорбітансесквіолеат*)Arlacel С, Arlacel 83, Crill 43, Liposorb SQO та ін.
СорбітантрилауратSpan 25
Сорбітантриолеат*)Arlacel 85, Span 85, Crill 45 та ін.
СорбітантристеаратSpan 65, Span 65К, Crill 35, Crill 41 та ін.

Примітка: *)Допоміжні речовини, дозволені для виробництва ліків в Україні.

У табл. 3 наведені емпіричні формули та мол. м. найбільш відомих комерційних Е.с.

Табл. 3. Емпіричні формули та мол. м. різновидів Е.с.

Фармакопейна назваЕмпірична формулаМол. м.
СорбітандіізостеаратС42Н80О7697
СорбітандіолеатС42Н76О7693
СорбітанмоноізостеаратС24Н46О6431
СорбітанмонолауратС18Н34О6346
СорбітанмоноолеатС24Н44О6429
СорбітанмонопальмітатС22Н42О6403
СорбітанмоностеаратС24Н46О6431
СорбітансесквіізостеаратС33Н63О6,5564
СорбітансесквіолеатС33Н60О6,5561
СорбітансесквістеаратС33Н63О6,5564
СорбітантриізостеаратС60Н114О8964
СорбітантриолеатС60Н108О8958
СорбітантристеаратС60Н114О8964

Sorbitani oleas.ai
R1 = R2 = OH, R3 = R (див. нижче) сорбітану моноестери
R1 = OH, R2 = R3 = R сорбітану діестери
R1 = R2 = R3 = R сорбітану триестери,
де R = (С17Н35)СОО ізостеарат
11Н23)СОО лаурат
17Н33)СОО олеат
15Н31)СОО пальмітат
17Н35)СОО стеарат

Сесквіестери є еквімолярними сумішами моноестерів і діестерів.

Е.с. одержують шляхом дегідратації сорбіту, а отриманий гекситан(1,4-сорбітан) етерифікують з відповідною жирною кислотою. Е.с. — це тверді або колоїдні в’язкі рідини, зазвичай певного забарвлення. Моноестери сорбітану — це серія сумішей певних естерів сорбіту і його моно- та діальдегідів з жирними кислотами. Діестери сорбітану — серія сумішей етерів сорбіту та його моноангідриду з жирними кислотами. Зовнішній вигляд окремих Е.с. та їх властивості наведені в табл. 4. Е.с. зазвичай розчинні або диспергуються в оліях; вони також розчинні в більшості органічних розчинників. Із сильними кислотами та лугами утворюють мильну консистенцію (мило).

Табл. 4. Типова характеристика деяких естерів сорбітану

Фармакопейна назваКислотне числоГідроксидне числоЙодне числоПероксидне число (ЄФ)Число омиленняT пл, оСЩільність, г/см3Величина ГЛБПоверхневий натяг 1% водного розчину, мН/млВ’язкість при 25оС, мПа · сВміст води за ЄФ, %Зовнішній вигляд
Сорбітанмонолаурат≤7159–167≤7≤5,0159–1691,018,6283900–4900≤1,5Жовта в’язка рідина
Сорбітанмоноолеат≤8193–209≤10,0149–1601,014,330970–1080≤1,5Жовта в’язка рідина
Сорбітанмонопальмітат3–7270–303≤1≤5,0142–15243–481,006,736тв.≤1,5Твердий крем
Сорбітанмоностеарат5–10235–260≤1≤5,0147–15753–574,746тв.≤1,5Твердий крем
Сорбітансесквіолеат8,5–13188–210≤10,0149–1601,003,71500≤1,5Бурштинова в’язка рідина
Сорбітантриолеат10–1455–70≤10,0170–1900,951,832200–250≤1,5Бурштинова в’язка рідина
Сорбітантристеарат≤760–80172–1852,148тв.≤1,5Тверда речовина кремово-жовтого кольору
Сорбітанмоноізостеарат≤8220–250143–1534,7≤1,5Жовта в’язка рідина

Е.с. широко використовуються у виробництві фармацевтичних препаратів, косметиці та харчових продуктів як неіонні ПАР (емульгатори, солюбілізатори, зволожувачі).

У фармації головним чином використовуються як емульгатори при виготовленні емульсій і мазей для місцевого застосування. У разі їх використання без інших допоміжних речовин вони утворюють стабільні емульсійні системи типу в/о і мікроемульсії, а в сполученні з різними кількостями полісорбату — емульсії типу в/о або о/в або креми різної консистенції. Сорбітанмонолаурат, сорбітанмонопальмітат і сорбітантриолеат застосовуються в концентрації 0,01–0,05% в емульсіях для в/м введення (табл. 5).

Табл. 5. Використання естерів сорбітану

ЗастосуванняКонцентрація, %
Емульгувальний агент:
без інших допоміжних речовин в емульсіях в/о1–15
у сполученні з гідрофільними емульгаторами в емульсіях о/в1–10
для підвищення водовмісних властивостей у мазях1–10
Солюбілізувальний агент:
з важкорозчинними активними речовинами в ліпофільних основах1–10
Зволожувальний агент:
з нерозчинними активними речовинами в ліпофільних системах0,1–3,0

Е.с. нетоксичні, як правило, не викликають подразнення. Проте зареєстровані окремі випадки подразнення шкіри при місцевому використанні. При сильному нагріванні (до розкладання) виділяють їдкий дим і пару, які викликають подразнення слизової оболонки. ВООЗ встановила допустиму щоденну дозу для сорбітанмонопальмітату, сорбітанмоностеарату, сорбітантристеарату, сорбітанмонолаурату, сорбітанмоноолеату до 25 мг/кг маси тіла.

Зберігаються в герметично закритих контейнерах в прохолодному сухому місці.

Подібні до Е.с. властивості мають естери поліоксіетеленсорбітану і жирних кислот.

Austad J. Allergic contact dermatits to sorbitan monooleate (Span 80) // Contact. Dermatitis. — 1982. — № 8; Handbook of Pharmaceutical Excipiets / Edit by R.C. Rowe, P.J. Sheskey, S.C. Owen. — London-Chicago, 2006.