ПОЛІОКСИГЛІЦЕРИДИ

ПОЛІОКСИГЛІЦЕРИДИ, Polyoxylglycerides (в Європі їх називають макрогліцеридами (Macrogolglycerides)): Caprylocaproyl Macrogolglycerides, Lauroyl Macrogolglycerides, Linoleoyl Macrogolglycerides, Oleoyl Macrogolglycerides, Stearoyl Macrogolglycerides (BP, PhEur, USP-NF), мають низку синонімів, різний склад і властивості. П. — інертні рідини або напівтверді воскоподібні матеріали з амфіфільним характером.

П. — суміші моноефірів, діефірів і триефірів гліцерину та моноефірів і діефірів поліетиленгліколю (ПЕГ).

Caprylocaproyl polyoxylglycerides (CAS № 73398-61-5; 223129-75-7) — блідо-жовта масляниста рідина з мол. м. 200–400. Отримують шляхом часткового алкоголізу тригліцеридів із середньою довжиною ланцюга, використовуючи ПЕГ, або шляхом етерифікації гліцерину та ПЕГ з каприловою (октановою) і каприновою (декановою) кислотами, або сумішшю ефірів гліцерину і конденсатів етиленоксиду з каприловою і каприновою кислотами. Можуть містити вільні ПЕГ. Властивості (PhEur 6, USP 32-NF 27): диспергують у гарячій воді; легкорозчинні в метиленхлориді; в’язкість при 20±5 °С — 30–50 мПа для ПЕГ-200, 60–80 мПа — для ПЕГ-300, 80–110 мПа — для ПЕГ-400; кислотне число ≤2,0; гідроксильне число 80–120 — для ПЕГ-200, 140–180 — для ПЕГ-300, 170–205 — для ПЕГ-400; йодне число ≤2,0; перекисне число ≤6,0; число омилення 265–285 — для ПЕГ-200, 170–190 — для ПЕГ-300, 85–105 — для ПЕГ-400; вміст вільного гліцерину ≤5,0%; вміст води ≤1,0%; важкі метали ≤10 ppm, ≤0,001%.

Lauroyl polyoxylglycerides (CAS № 57107-95-6; 27194-74-7) — блідо-жовті воскові тверді частинки з мол. м. 300–1500. Отримують шляхом часткового алкоголізу насичених олій, що містять головним чином тригліцериди лауринової (додеканової) кислоти з використанням ПЕГ, або шляхом етерифікації гліцерину і ПЕГ з насиченими жирними кислотами, або шляхом змішування ефірів гліцерину і конденсатів етиленоксиду з жирними кислотами цих самих гідрогенізованих олій. Властивості (PhEur 6, USP 32-NF 27): диспергують у гарячій воді; легкорозчинні в метиленхлориді; Тпл =33–38 °С — для ПЕГ-300, 36–41 °С — для ПЕГ-400, 38–43 °С — для ПЕГ-600, 42,5–47,5 °С — для ПЕГ-1500; кислотне число ≤2,0; гідроксильне число 36–85 — для ПЕГ-200, 65–85 — для ПЕГ-300, 36–85 — для ПЕГ-300, 60–80 — для ПЕГ-400, 36–85 — для ПЕГ-400, 50–70 — для ПЕГ-600, 36–85 — для ПЕГ-600, 36–56 — для ПЕГ-1500, 36–85 — для ПЕГ-1500; йодне число ≤2,0; перекисне число ≤6,0; число омилення 190–204 — для ПЕГ-300, 79–204 — для ПЕГ-300, 170–190 — для ПЕГ-400, 79–204 — для ПЕГ-400, 150–170 — для ПЕГ-600, 79–204 — для ПЕГ-600, 79–93 — для ПЕГ-1500, 79–204 — для ПЕГ-1500; вміст вільного гліцерину ≤3,0%, ≤5,0%; вміст води ≤1,0%; важкі метали ≤10 ppm, ≤0,001%.

Linoleoyl polyoxylglycerides (CAS № 61789-25-1) — бурштинові маслянисті рідини, які можуть спричинити виникнення осаду після тривалого терміну зберігання при 20 °C. Отримують шляхом часткового алкоголізу ненасиченої олії, яка переважно містить тригліцериди лінолевої (цис,цис-9,12-октадекадієнової) кислоти, з використанням ПЕГ з мол. м. 300–400, або шляхом етерифікації гліцерину і ПЕГ з ненасиченими жирними кислотами, або шляхом змішування ефірів гліцерину і конденсатів етиленоксиду з жирними кислотами цієї ненасиченої олії. Властивості (PhEur 6, USP 32-NF 27): практично нерозчинні, але диспергують у воді; легкорозчинні в метиленхлориді; в’язкість — 70–90 мПа при 20 °C, ≈35 мПа — при 40 °C для ПЕГ-300; кислотне число ≤2,0; гідроксильне число 45–65 для ПЕГ-300, 45–65 — для ПЕГ-400; йодне число 90–110; перекисне число ≤12,0; число омилення 150–170 для ПЕГ-200, ПЕГ-300; вміст вільного гліцерину ≤3,0%; вміст води ≤1,0%; важкі метали ≤10 ppm, ≤0,001%.

Oleoyl polyoxylglycerides (CAS № 68424-61-3; 9004-96-0) — бурштинові маслянисті рідини, які можуть спричинити виникнення осаду після тривалого терміну зберігання при 2 °C. Отримують шляхом часткового алкоголізу ненасиченої олії, яка переважно містить тригліцериди олеїнової (цис-9-октадеценової) кислоти, з використанням ПЕГ з мол. м. 300–400, або шляхом етерифікації гліцерину і ПЕГ з ненасиченими жирними кислотами, або шляхом змішування ефірів гліцерину і конденсатів етиленоксиду з жирними кислотами цих ненасичених олій. Властивості (PhEur 6, USP 32-NF 27): практично нерозчинні, але диспергують у воді; легкорозчинні в метиленхлориді; в’язкість — 75–95 мПа при 20 °С, ≈35 мПа — при 40 °C для ПЕГ-300; кислотне число ≤2,0; гідроксильне число 45–65 для ПЕГ-300, 45–65 — для ПЕГ-400; йодне число 75–95; перекисне число ≤12,0; число омилення 150–170 для ПЕГ-200, ПЕГ-300; вміст вільного гліцерину ≤3,0%, ≤5,0%; вміст води ≤1,0%; важкі метали ≤10 ppm, ≤0,001%.

Stearoyl polyoxylglycerides (CAS № 1323-83-7; 9005-08-7) — блідо-жовті воскові тверді частинки. Властивості (PhEur 6, USP 32-NF 27): диспергують у теплій воді й теплому рідкому парафіні; розчинні в теплому етанолі; легкорозчинні в метиленхлориді; кислотне число ≤2,0; гідроксильне число 25–56 для ПЕГ-200, ПЕГ-300, ПЕГ-400, ПЕГ-600, ПЕГ-1500; йодне число ≤2,0; перекисне число ≤6,0; число омилення 67–112 для ПЕГ-200, ПЕГ-300, ПЕГ-400, ПЕГ-600, ПЕГ-1500; вміст вільного гліцерину ≤3,0%, ≤5,0%; вміст води ≤1,0%; важкі метали ≤10 ppm, ≤0,001%.

П. використовують як агенти для самоемульгування й розчинення АФІ в оральних та місцевих фармацевтичних препаратах. Їх також застосовують у косметичній та харчовій продукції. Сaprylocaproyl polyoxylglycerides використовують для черезшкірного введення в концентрації 10–55%, назального введення — 2–22%, перорального введення (капсули) — 10–99%, сублінгвального введення — 10–35%. Lauroyl polyoxylglycerides застосовують для перорального введення: таблетки — <80%, капсули — 60–90%, гранулювання методом плавлення — 15–50%, розпилювальне висушування — <80%. Linoleoyl polyoxylglycerides використовують для черезшкірного введення в концентрації 5–20%, перорального введення (капсули) — 10–90%. Оleoyl polyoxylglycerides — для черезшкірного введення в концентрації 5–20%, назального введення — 8%, перорального введення (капсули) — 10–90%. Stearoyl polyoxylglycerides використовують для перорального введення: таблетки — <80%, капсули — 60–99%, гранулювання методом плавлення — 15–50%, розпилювальне застигання — 95%, розпилювальне висушування — <60%.

П. розглядають як відносно неподразливі й нетоксичні матеріали; неоднорідні (різні за складом і фізичними характеристиками). Напівтверді П. можуть розшаровуватися з часом при зберіганні в контейнерах, відзначають неоднорідність розподілу. Тому напівтверді П. мають бути нагріті до температури, вищої за точку плавлення (щоб усі кластери кристалізації повністю розплавилися і вміст контейнера легко видалявся). У рідких П. після тривалого зберігання інколи виявляють часткову кристалізацію насичених гліцеридів, тому перед використанням їх нагрівають до 60–70 °C. П. гігроскопічні (нагрівають на водяній бані тільки тоді, коли матеріали містяться в герметичному скляному контейнері, або для негайного використання). В іншому випадку нагрівання проводять у мікрохвильовій або конвенційній печі. Слід уникати надмірних і повторних високих температур (>100 °C) і охолодження. Для забезпечення стабільності під час використання і для уникнення ризику окиснення або гідролізу вживають таких заходів: ризик окиснення — мінімізується аерацією суміші (не використовують високошвидкісні гомогенізатори); мінімізують й контролюють ступінь впливу тепла і світла; використовують газове середовище (азот) при приготуванні; ризик гідролізу — мінімізують і контролюють відносну вологість; не нагрівається поблизу джерела вологості (напр. на водяній бані). П. стабільні та інертні. Проте слід вживати заходи для запобігання ризику окиснення або гідролізу. П. рекомендовано зберігати в оригінальній упаковці, щоб запобігти впливу повітря, світла, тепла й вологи.

Bowtle W. Lipid formulations for oral drug delivery // Pharm. Technol. Eur. — 2000. — Vol. 12, № 9; Chauhan B. Preparation and evaluation of glibenclamide-polyglycolized glycerides solid dispersions with silicon dioxide by spray drying technique // Eur. J. Pharm. Sci. — 2005. — Vol. 26, № 2; Craig D.Q.M. Lipid matrices for sustained release — an academic overview // Bulletin technique Gattefosseé. — 2004. — Vol. 97; Devani M. The emulsification and solubilisation properties of polyglycolysed oils in self-emulsifying formulations // J. Pharm. Pharmacol. — 2004. — Vol. 56, № 3; Djordjevic L. Characterization of caprylocaproyl macrogolglycerides based microemulsion drug delivery vehicles for an amphiphilic drug // Int. J. Pharm. — 2004. — Vol. 271, № 1–2; Dingemanse J. Pronounced effect of caprylocaproyl macrogolglycerides on nasal absorption of IS-159, a peptide serotonin 1B/1D-receptor agonist // Clin. Pharmacol. Ther. — 2000. — Vol. 68, № 2; Jannin V. Approaches for the development of solid and semi-solid lipid-based formulations // Adv. Drug. Deliv. Rev. — 2008. — Vol. 60, № 6; Ito Y. Oral solid gentamicin preparation using emulsifier and adsorbent // J. Control. Release. — 2005. — Vol. 105, № 1–2; Khoo S.M. The formulation of Halofantrine as either non-solubilising PEG 6000 or solubilising lipid based solid dispersions: physical stability and absolute bioavailability assessment // Int. J. Pharm. — 2000. — Vol. 205, № 1–2; Ochoa L. Preparation of sustained release hydrophilic matrices by melt granulation in a high-shear mixer // J. Pharm. Pharm. Sci. — 2005. — Vol. 8, № 2; Yang D. Effect of the melt granulation technique on the dissolution characteristics of griseofulvin // Int. J. Pharm. — 2007. — Vol. 329, № 1–2.