ПОЛІМЕТАКРИЛАТИ

ПОЛІМЕТАКРИЛАТИ, Polymethacrylates.USP-NF, BP, PhEur наводять велику кількість П. та їх синонімів, які є синтетичними катіонними й аніонними полімерами диметиламіноетилметакрилатів, метакрилової кислоти або етерів метакрилової кислоти в різних співвідношеннях. Комерційно доступні різні типи П., які мають різні властивості та використовуються у виробництві фармацевтичних препаратів з різною метою, можуть бути у вигляді сухого порошку, водної дисперсії або органічного розчину (таблиця). Як органічний розчинник найчастіше застосовують суміш ацетону іпропан-2-олу (60:40).

6600

Поліметакрилати

Зазвичай мол. м. полімеру ≥100 000.

polimetakrylaty.ai

П. отримують шляхом полімеризації акрилової й метакрилової кислот або їх етерів, напр., етеру бутилового або диметиламіноетилового.

П. в основному використовують в оральних капсулах і таблетках як плівкоутворювачі. Залежно від типу застосовуваного полімеру можуть бути виготовлені плівки з різними характеристиками розчинності. Перед нанесенням полімерні розчини та дисперсії розбавляють відповідним розчинником. Для деяких продуктів необхідне додавання певних пластифікаторів (дибутилсебацат, дибутилфталат, гліцерилтриацетат або поліетиленгліколь). П. також застосовують як водні та органічні зв’язувальні речовини при вологому гранулюванні; для регулювання вивільнення активної речовини з таблеткової матриці. Тверді полімери можуть бути використані як наповнювачі в процесах прямого пресування в кількості 10–50%. Поліметакрилатові полімери можуть бути використані як формоутворювачі (для формування матричних шарів трансдермальних систем доставки ліків), а також як гелеутворювачі (для отримання нових гелевих композицій для ректального введення). Так, напр., Eudragit E використовують як звичайний або ізолюючий плівкоутворювач. Він розчинний у шлунковому соку при рН <5; Eudragit типу L, S і FS застосовують як стійкі покриття до шлункового соку. Різні типи ентеросолюбільних покриттів розчиняються при різних значеннях рН: Eudragit L розчинний при рН >6, у той час як Eudragit S і FS — при рН >7. S клас зазвичай використовують для нанесення покриття на таблетки, тоді як дисперсія гнучкого FS 30 D є кращою для покриття частинок. Eudragit RL, RS, NE 30 D, NE 40 D і NM 30 D застосовують для формування нерозчинних у воді плівкових покриттів для препаратів з уповільненим вивільненням. Плівки з Eudragit RL більш проникні, ніж з Eudragit RS, шляхом змішування цих двох типів разом можуть бути отримані плівки різної проникності. Нейтральні сорти Eudragit NE/NM не мають функціональних іонних груп. Вони набухають у водному середовищі без розчинення залежно від рН. Eudragit L 30 D-55 використовують як ентеросолюбільне плівкове покриття для твердих лікарських форм. Покриття стійке до дії шлункового соку, але легко розчиняється при температурі при рН >5,5.

П. розглядають як нетоксичні та неподразливі речовини. Додаткових заходів слід вживати при роботі з органічними розчинами П.; рекомендується використання захисних окулярів, рукавичок і масок або респіраторів. Роботи необхідно проводити в добре вентильованому приміщенні із вжитими заходами для запобігання утворенню пилу.

Залежно від іонних і фізичних властивостей полімеру і розчинника у деяких поліметакрилатних дисперсій проявляється несумісність. Напр., коагуляція може бути викликана розчинними електролітами, зміною рН, деякими органічними розчинниками і при дії екстремальних температур. Напр., дисперсії Eudragit L 30 D, RL 30 D, L 100-55, RS 30 D, Eastacryl 30 D, Kollicoat МАЕ 100 P, Kollicoat МАЕ 30 DP несумісні зі стеаратом магнію. Сухі порошки стабільні протягом не менше 3 років, якщо зберігаються в щільно закритій тарі при температурі <30 °C. Дисперсії чутливі до екстремальних температур, і при температурі <0 °C відбувається розподіл фаз. Тому дисперсії слід зберігати при температурі від 5 до 25 °C. Вони стабільні протягом принаймні 18 міс після доставки зі складу виробника при зберіганні в щільно закритій тарі за вищезазначених умов.

Подібні властивості мають метилметакрилат і полі(метилметакрилат).

Метилметакрилат, Methyl methacrylate (CAS № 80-62-6); син.: Methacrylic acid, methylester; methyl 2-methacrylate; methyl 2-methylpropenoate; MME. Має формулу C5H8O2 та мол. м. 100,13. Формує основу акрилового кісткового цементу, який використовують в ортопедичній хірургії.

Полі(метилметакрилат), Poly(methyl methacrylate); син.: Methyl methacrylate polymer; PMMA. Має формулу (C5H8O2)n. П. використовували як матеріал для інтраокулярних лінз, зубних протезів і як цемент для зубних протезів.

Akhgari A. Combination of time-dependent and pH-dependent polymethacrylates as a single coating formulation for colonic delivery of indomethacin pellets // Int. J. Pharm. — 2006. — Vol. 320, № 1–2; Arno E.A. Eudragit NE 30 D based metformin/gliclazide extended release tablets: formulation, characterisation and in vitro release studies // Chem. Pharm. Bull. — 2002. — Vol. 50, № 11; Felton L., Mc Ginity J. Entericfilm coating of soft gelatin capsules // Drug. Deliv. Technol. — 2003. — Vol. 3, № 6; Japan Pharmaceutical Excipients Council. Japanese Pharmaceutical Excipients 2004. — Tokyo, 2004; Hamed E., Sakr A. Effect of curing conditions and plasticizer level on the release of highly lipophilic drug from coated multiparticulate drug delivery system // Pharm. Dev. Technol. — 2003. — Vol. 8, № 4; Petereit H.U. Eudragit Application Guidelines. — 10th edn. — Darmstadt, Germany, 2008; Zheng W. Influence of hydroxyethyl cellulose on the drug release properties of theophylline pellets coated with Eudragit RS 30 D // Eur. J. Pharm. Biopharm. — 2005. — Vol. 59, № 1; Zhu Y. Influence of thermal processing on the properties of chlorpheniramine maleate tablets containing an acrylic polymer // Pharm. Dev. Technol. — 2002. — Vol. 7, № 4.